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疫苗市场调查:类型多样,“死苗”“活苗”各有所长

养禽生产中,由于新城疫常发不断、加之H9亚型禽流感也频频在养鸡场发病,给养禽生产带来了不小的困扰。特别是禽流感H9亚型经历了1998~1999年、2001~2002年两次大的流行后,病毒对鸡只的危害越来越严重。在2002年初,由于禽流感H9亚型引起大量蛋鸡产蛋急剧下降。为了更好地认清该病的发病特点并避免其产生的危害,洛阳普莱柯生物技术有限公司对大量的临床病例进行了诊断和病毒的分离、纯化和鉴定研究,最终开发研制出了高效、优质的鸡新城疫、禽流感二联油乳剂灭活疫苗,并荣获国家三类新兽药证书。

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一、研发背景及交叉免疫保护实验研究

一、活苗、死苗类型多样 各有优缺点

近年来,H9亚型禽流感因鸡感染症状轻微,只是引起减蛋和经济损失,并未引起人们的高度重视!自2001年底至2002年春,国内部分省市发生一种以种鸡严重减蛋、发病率高死亡率低为特征的不明原因的禽病,给蛋鸡场和种鸡场造成严重的经济损失。为此,洛阳普莱柯公司研发部从2002年初开始进行病毒分离工作;后经河南省畜牧局、中国农业科学院哈尔滨兽医研究所国家禽流感参考实验室鉴定确认为H9N2亚型病毒,中国兽药监察所复核证实,斯帕法斯试验室确定外源性病毒,证实分离到的病毒为纯净、单一的禽流感H9N2亚型病毒,可作为疫苗种子毒。

据了解,市面上的动物疫苗类型按毒株的性状分弱毒疫苗、灭活疫苗、代谢产物疫苗、亚单位疫苗、活载体疫苗、基因缺失苗;按血清型分单价疫苗、多价疫苗;按毒株种类分单体苗、多联苗。其中弱毒苗与灭活苗的分类最为常见。

公司对2001~2002年从流行病例分离出的疫苗种子批HL株与2005年从GD、JS、SX和2006年从SD、JL、HN等地流行病例分离到的毒株作了交叉免疫保护试验,结果发现用疫苗种子批HL株免疫的鸡可保护GD、JS、SX、SD、JL和HN等地的流行毒株的攻击;但用GD、JS、SX、SD、JL和HN等流行毒株免疫鸡对HL株的攻毒保护只有90%的保护率。

弱毒苗通常称为活疫苗,是指病原微生物毒力逐渐减弱或丧失,毒力稳定不返强,而且保持了良好的免疫原性,用这种活的病原微生物制成的疫苗称为活疫苗。在传统疫苗中特别是病毒性疫苗,减毒活疫苗是研制的主导方向。

2003年,研究开展毒种抗原性研究、种子批建立、抗原复配、抗原浓缩等工艺研究;此外,效力检验、安全性研究、稳定性研究、对比试验、攻毒保护试验等一系列研究进展顺利,在实验室成功研制出鸡新城疫、禽流感二联灭活疫苗,经过严格的中间试制,完全符合疫苗质量标准。随即申报河南省畜牧局批准,并进行了3万多只鸡的临床试验研究,证实疫苗安全有效。

灭活疫苗,又称死苗,是利用物理或化学的方法处理微生物,使其丧失感染性或毒性而保持有良好的免疫原性,而制成的疫苗。

2006年,新流二联灭活疫苗通过中国兽药监察所的复核试验,并通过农业部审评中心专家组复审,2007年6月终于获准上市。

二、常见的几个动物疫病主要有哪些类型的疫苗?

二、新流二联灭活苗的创新点

蓝耳

新流二联灭活苗有如下九个方面创新点:

据国家兽药基础信息查询系统数据,目前国内有37个猪繁殖与呼吸综合征疫苗产品(包括联苗),其中36个为活疫苗,毒株有JXA1-R株、CH-1R株、HuN4-F112株、TJM-F92株、R98株,以及GDr180株。

新浦京澳门,1.禽流感H9亚型、HL株是普莱柯公司申请批准的专利毒株。该毒株是国内第一个从临床病例中分离出来的流行性禽流感病毒株;

灭活苗有哈兽维科的CH-1a株。

2.新流二联灭活苗是独立自主研发的、完全拥有独立知识产权并获国家发明专利,解决了疫苗研究领域的重大技术难题之一,推动了行业进步;

另还有一种灭活苗(NVDC-JXA1株)在数据库中没有记录,其产品批准文号一般显示农医药便函,主要出现在政府采购苗目录中。

3.与其它厂家在1990’s分离到的H9亚型禽流感毒株比较,普莱柯公司的专利毒株抗原性更接近临床发病毒株,具有较高的免疫原性,免疫保护力强,产生的抗体高;

猪流行性腹泻

4.新流二联灭活苗是分别接种不同鸡胚收毒,并经美国Millipore膜浓缩设备超滤浓缩而成,两种抗原组分均含有相同的效价;

猪流行性腹泻是由病毒引起的仔猪和育肥猪的一种急性肠道传染病,常导致仔猪的急性死亡。预防仔猪腹泻通常通过免疫妊娠母猪后,乳猪通过初乳获得被动免疫。

5.攻克了联苗生产工艺中抗原浓缩、多组分抗原复配、抗原纯化、效价测定等关键技术,实现了工艺创新,生产工艺达国际一流水平,标志着我国禽用多联灭活疫苗自主研发和创新能力上了一个新台阶,达到了国际先进水平;

疫苗类型主要有猪传染性胃肠炎猪流行性腹泻二联活疫苗、猪传染性胃肠炎猪流行性腹泻二联灭活疫苗、猪传染性胃肠炎猪流行性腹泻猪轮状病毒三联活疫苗三种。

6.疫苗可使用进口佐剂,免疫原性强,刺激机体产生抗体水平高;

生产厂家有哈尔滨维科生物技术开发公司、吉林正业生物制品股份有限公司、普莱柯生物工程股份有限公司、武汉科前生物股份有限公司等。

7.抗原超强浓缩,含量高,抗体产生快,效价高,保护期长;

伪狂犬

8.抗原经过纯化处理后,疫苗应激小、残留少、粘度低、好抽易打、注射方便;

基因缺失苗是目前猪场常用的伪狂犬疫苗,也是当前猪场根除、净化伪狂犬病的主要手段。活苗毒株使用较多的是Bartha毒株、Buk毒株和HB98毒株,均具有良好的免疫原性。

9.一针防两病,省力省钱。禽流感二联灭活疫苗是目前预防H9亚型禽流感、新城疫等家禽重大疫病最经济高效的疫苗,大大降低免疫注射劳动强度及应激反应,使用成本下降50%,解决了生产之急需。

Bartha株在欧洲应用广泛,保留良好免疫原性,保护效果比较理想。

三、生产工艺上的创新点

BUK株是一种gI/gE双基因缺失活疫苗,由于该基因缺失而进一步阻断弱毒株恢复毒力的可能性,所以大大提高了这种活苗的安全性。

1.灭活疫苗中主要成分是抗原和佐剂,普莱柯公司为确保产品质量达到国际标准,全部使用近口免疫佐剂,确保其免疫原性好;

HB98是缺失TK、gG基因的基因工程苗,安全性高,疫苗毒株保留对PRV有重要生物学特性的gE基因,免疫原性强。科前生物2016年推出了新型的HB2000毒株活疫苗。

2.抗原处理首先采用高速离心去除颗粒及杂蛋白,其次使用全套引进的美国MILLIPORE膜浓缩设备超滤浓缩抗原,有效去除尿酸盐等产生毒副作用成分,确保抗体含量的均一,最后采用低温乳化技术,全过程保证抗原效价稳定;

据了解,HB2000伪狂犬疫苗由地方流行株经人工定向缺失TK/gE/gI基因获得,为国内第一个流行株三基因缺失株。伪狂犬死苗主要有鄂A株、闽A株灭活苗。

3.公司产品虽然生产成本增加了,但销售不提价,又保障了免疫安全无副作用;

新城疫

四、应用时的免疫程序

活苗有弱毒苗和中等毒力苗之分。

蛋鸡和种鸡:
7~10日龄、55~60日龄、110日龄左右时免疫新流二联灭活苗;白羽肉鸡:5~7日龄左右免疫新流二联灭活苗;鸡、黄杂鸡:7~10日龄、55~60日龄免疫新流二联灭活苗。

弱毒苗:包括Ⅱ系(B1株)、Ⅲ系(F株)、Ⅳ系(Lasoda
株)、V4株和克隆株等。Ⅳ系(Lasoda
株)是国内应用最广泛的毒株,其免疫原性好,可以突破母源抗体,抗体效价高,适合于各种年龄鸡的免疫,多见于单苗或联苗;C30,叫克隆30鸡新城疫疫苗,它是由Lasota毒株经克隆化而制成的,比宗本毒株致病性低,并在高水平母源抗体条件下,也能产生高度免疫。

中等毒力苗:包括H株、Roakin株和Mukteswar株等,常用的是Mukteswar株(即Ⅰ系)。现在有厂家出品强毒株灭活苗,其免疫抗病力更强,安全性高,特别在新城疫高发或强毒高发期,不会引起潜伏期的鸡群发病。

齐鲁动物保健品有限公司技术总监李相钊表示,有些疫苗市场上是没有死苗活苗共存的现象的,例如猪瘟、口蹄疫、禽流感。

猪瘟从早期疫苗研究,是存在灭活疫苗这种产品,直到出现猪瘟兔化弱毒活疫苗优异的临床表现,使灭活疫苗丧失了生存的空间。因此世界公认的最好的猪瘟疫苗就是中国的猪瘟兔化弱毒株。

口蹄疫、禽流感均是人畜共患病,也是国家一类传染病,而且均具有易变异的特点。因此安全性是主要考虑的问题,这也就是没有出现活疫苗的现象。

猪瘟

目前我国生产的猪瘟疫苗主要有三种,猪瘟兔化弱毒脾淋苗、猪瘟兔化弱毒组织苗、猪瘟细胞苗(牛睾丸原代细胞疫苗、猪瘟传代细胞苗)。

世界各国主要推广的猪瘟弱毒疫苗株有三大品系,分别是中国的54-HI系,又称C株兔化弱毒疫苗、日本的GPE-细胞弱毒疫苗和法国的Thiveosal冷变异毒株。

目前我国生产的猪瘟兔化弱毒疫苗,无论是脾淋苗还是细胞苗,其生产用种毒都是兔脾淋毒,而且有严格的代次规定,只是到抗原生产阶段分别采用家兔、犊牛睾丸细胞、ST传代细胞、乳兔等不同易感动物或细胞组织增殖猪瘟病毒抗原而已,从免疫原性上看并无差异。

口蹄疫

国际动物卫生组织(OIE)将该病列在 15 个A
类动物疫病名单之首,我国政府也将其排在一类动物传染病的第一位。

口蹄疫有7 个血清型(O、A、C、Asia1(亚洲1)、SAT1(南非1)、SAT2(南
非2)和SAT3(南非3)),型间无交叉保护。我国口蹄疫疫情的流行呈现非季节性,有多个毒株共同流行,但以O型为主,A型散发,而O型以缅甸98为主。

国家兽药基础信息查询系统显示,国内目前生产口蹄疫灭活疫苗的生产企业有7家,分别是中牧股份兰州生物药品厂、兰州兽医研究所中农威特公司、金宇保灵生物药品有限公司、新疆天康畜牧科技有限公司、乾元浩保山疫苗厂、内蒙古必威安泰及上海申联生物制品有限公司。

疫苗类型包括以O型为主的单价苗、O型+A型/亚洲1型二价苗、O型+A型+亚洲1型三价苗以及合成肽疫苗。

禽流感

我国流行的主要是H5(急性,高致病性)和H9(亚急性,温和性)亚型禽流感,H5亚型禽流感致死率高、危害大,是我们预防的重点。

对于产蛋鸡来讲,则H9亚型禽流感也需要预防,以减少或避免H9亚型禽流感致使产蛋下降。

今秋起,在家禽免疫H5亚型禽流感的基础上,对全国家禽全面开展H7N9免疫。

江门市英涛农牧有限公司技术经理梁霭鹏介绍,禽流感常见的是油乳剂灭活苗,以H5亚型单体苗、H5+H9多价苗、H9亚型联苗(新城疫-禽流感、新城疫-禽流感-传支)为主。临床上根据鸡只不同日龄以及各地区的流行血清型来选择相应的疫苗类型。近年来有科研单位已研发出禽流感-新城疫重组二联活疫苗(rLH5-6株),首次实现一种活毒疫苗有效预防禽流感和新城疫两大重大烈性传染病。

疫苗种类及效果多种多样,养殖户在面对死苗活苗的时候,应该首先考虑什么问题?李相钊认为,应首先考虑动物的健康状态,毕竟疫苗是用来防病的,疫苗免疫的
本身就要求是健康动物,只有动物机体健康,才能发挥疫苗的潜能。

他同时表示,每一种疫苗均是有优缺点的,最理想的的状态活疫苗+死疫苗这种方式,但受制于成本考虑,在猪疫苗市场上基本以一种类型的疫苗免疫为主。未来一段时间也会表现以其中之一占优势的态势。

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